1：进入洁净区
按《人员、物料、工具进出生产区、洁净区管理规定》及《洗手标准操作规程》进入洁净区。
2：环境检查
(相关资料图)
检查设备和用具状态标示是否正确；
检查洁净区压差、温湿度是否符合规定（标准：不同级别洁净区之间、洁净区与非洁净区之间的压差≥10Pa；温湿度应在16℃-26℃，35%-75%之间（注意，这个是根据工艺要求，以及现场条件等，综合评估并经过特殊的验证后提供的，与GMP要求有差异）；
3：开机
按照《过滤器完整性测试仪使用及维护保养标准操作规程》连接电路和压缩空气连接。
自检和热启动过程：打开电源开关，打开压缩空气阀。完整性检测仪将自动进入自检程序。自检程序完毕后，即可开始完整性检测。
4 ：滤材处理
准备好洁净的浸润液，亲水性滤材用注射用水，疏水性滤材用相应的醇类（乙醇、异丙醇）溶液。按以下方法进行浸润：
4.1 亲水性滤材
冲洗浸润：将滤芯装入外壳后，充入浸润液并使其流动，充液时要保证外壳内气体全部从排气阀中排出。冲洗5min后冲洗完毕，将滤壳中留存的润湿液从排污阀中排出。
浸泡浸润：将滤芯放入适量注射用水中并使其完全浸没，浸润30min后，取出滤芯，沥去多余的浸润液，将滤芯装入滤壳。
4.2疏水性滤材
浸泡浸润：将滤芯放入适量浸润液中并使其完全浸没，浸润10min后，取出滤芯，沥去多余的浸润液，将滤芯装入滤壳。沥去多余的浸润液，将滤芯装入滤壳，并倒入纯化水使滤芯浸没。
5 :检测方式
亲水性药液滤芯采用起泡点或前进流(扩散流)测试；
疏水性空气滤芯采用起泡点或水侵入测试。
注意事项：疏水性药用滤芯（曲伏前列素滴眼液）只能用起泡点方法测试。
6：滤芯测试要求
生产前后，每批次药液滤芯均需做完整性测试，测试点为所有0.45μm和0.22μm滤芯。测试结果应打印并签有操作人和复核人姓名及日期。且将测试结果图纸及复印件粘贴于相应的批生产记录内。如果一批产品所用的全部0.22μm滤芯检测不合格，本批产品走偏差处理程序，不合格滤芯报废。
各品种生产使用的药液过滤器的灭菌次数按下表执行：
品名 | 规格 | 药液滤芯生产厂家 | 最大灭菌次数 |
******* | 5ml:12.5mg | 安诺 | 1 |
*******液 | 5ml | 科百特/安诺 | 1/3 |
*******b液 | 0.8ml:11.2mg | 科百特/安诺 | 1/1 |
**************液 | 0.4ml:5.6mg | 科百特/安诺 | 3/1 |
AAAa液 | 0.8ml | 安诺 | 1 |
*******液 | 0.4ml:0.4mg | 科百特/安诺 | 1/1 |
XXXX液 | 0.8ml:2.4mg | 科百特/安诺 | 1/2 |
XXXXX液 | 0.3ml:1.5mg | 科百特 | 3 |
CCCC液 | 5ml:12.5mg | 科百特/安诺 | 3/3 |
CC液 | 5ml:15mg | 科百特 | 3 |
XXXX液 | 15ml:0.8mg | 科百特 | 3 |
RHJTMWHGSF胶 | 5g:0.015g | 科百特/安诺 | 5/1 |
RJWMG液 | 10ml | 科百特/安诺 | 2/1 |
EFEFGEDD液 | 10ml | 科百特 | 2 |
EGHRFBB液 | 8ml:8mg | 安诺 | 3 |
WDWFWGSV液 | 10ml | 科百特/安诺 | 3/1 |
SSXXCD液 | 8ml:40mg | 科百特/安诺 | 3/1 |
RRRFCCD液 | 2.5ml：0.1mg | 亚美 | 1 |
NNNN液 | 0.03% | 科百特 | 1 |
KKKK液 | 15ml | 科百特 | 1 |
YYYY液 | 0.4ml:0.02g | 科百特 | 1 |
IOOOOOI液 | 10ml:10mg/10ml:5mg | 科百特 | 3 |
PPPP液 | 0.03% | 科百特 | 1 |
HHHHH液 | 0.4ml:0.1mg | 科百特 | 1 |
VVVVV液 | 0.4ml:0.012g | 科百特 | 1 |
TTTTTTTT液 | 0.4ml:1mg | 科百特 | 1 |
rRRRR液 | 0.4ml:2mg | 科百特 | 1 |
EEEEE液 | 8ml:0.4g | 科百特 | 1 |
WWWWW液 | 10ml:40mg | 科百特 | 1 |
QQQQQ液 | 8ml:24mg | 科百特 | 1 |
白内停 | 15ml | 科百特 | 3 |
CCCCC液 | 5ml：5mg | 安诺 | 1 |
配料罐呼吸器需一个月做一次完整性测试，与药液直接接触的压缩空气的终端过滤滤芯每批生产前后均需检测，测试结果应打印并签有操作人和复核人姓名及日期且及时复印。与药液直接接触的压缩空气终端过滤滤芯的测试结果图纸及复印件粘贴于相应产品的批生产记录中，其它滤芯测试结果图纸及复印件粘贴于《过滤器滤芯使用及完整性测试记录》内。产前不合格滤芯报废，产后不合格滤芯启动偏差。空气滤芯最大灭菌次数为5次。
7：完整性测试标准值
类别 | 材质 | 滤芯 | 型号 | 检测标准 | 备注 |
亲水性药液滤芯 | PES材质 | 0.22µm滤芯起泡点（5英寸） | SPSHSM0022HSCG05SP | ≥3.2bar | 科百特 |
PES材质 | 0.22µm滤芯起泡点（10英寸） | SPSHSM0022HSCG10SP | ≥3.2bar | 科百特 | |
PES材质 | 0.22µm滤芯起泡点（20英寸） | SPSHSM0022HSCG20SP | ≥3.2bar | 科百特 | |
PES材质 | 0.22µm滤芯起泡点（5英寸） | LPS022D05SB | ≥3.4bar | 安诺 | |
PES材质 | 0.22µm滤芯起泡点（10英寸） | LPS022D10SB | ≥3.4bar | 安诺 | |
PES材质 | 0.22µm滤芯前进流(10英寸) | LPS022D10SB | ≤30.0ml/min | 在2.75bar压力下 | |
PES材质 | 0.22µm滤芯前进流(5英寸) | LPS022D05SB | ≤15.0ml/min | 在2.75bar压力下 | |
PES材质 | 0.45µm滤芯起泡点(10英寸) | SPSHSM0045HSCG10SP | ≥2.0bar | 科百特 | |
PES材质 | 0.45µm滤芯起泡点(10英寸) | SPSHSM0045HSF20SP | ≥2.0bar | 科百特 | |
PES材质 | 0.45µm滤芯起泡点(10英寸) | LPS045D10SB | ≥2.3bar | 安诺 | |
PTFE材质 | 0.22µm滤芯起泡点(10英寸) | / | ≥1.0bar | 95%乙醇浸润（亚美） | |
PTFE材质 | 0.45µm滤芯起泡点(10英寸) | / | ≥1.0bar | 95%乙醇浸润（亚美） | |
疏水性空气滤芯 | PTFE材质 | 0.22µm泡点(5英寸) | HSGPFP0022SSCM05SP | ≥1.1bar | --- |
PTFE材质 | 0.22µm扩散流(5英寸) | HSGPFP0022SSCM05SP | ≤8ml/min | 在800mbar压力下 | |
PTFE材质 | 0.22µm水侵入(5英寸) | HSGPFP0022SSCM05SP | ≤0.27ml/min@0.25Mpa | 在2.5bar压力下（科百特） | |
PTFE材质 | 0.22µm水侵入(5英寸) | LPT022I05SA | ≤1.5ml/min@2.62bar | 在2.62bar压力下（安诺） | |
PTFE材质 | 0.22µm泡点(10英寸) | PS20H1WS | ≥1.1bar | 95%乙醇浸润（亚美） | |
PTFE材质 | 0.22µm水侵入(5英寸) | SLVP-120-GPFM0022SP | ≤0.25ml/min@0.25Mpa | 科百特 | |
PTFE材质 | 0.22µm水侵入(10英寸) | HSGPFP0022SSCM10SP | ≤0.53ml/min@0.25Mpa | 科百特 | |
PTFE材质 | 0.22µm水侵入(10英寸) | L5PT022T050A | ≤3.0ml/min@2.62bar | 安诺 | |
PTFE材质 | 0.22µm水侵入(5英寸) | LPT022B05SC | ≤1.5ml/min@2.62bar | 安诺 | |
PTFE材质 | 0.22µm水侵入(10英寸) | / | ≤7.5ml/min | 在2.5bar压力下 | |
PTFE材质 | 0.45µm水侵入(10英寸) | / | ≤7ml/min | 在1.5bar压力下 | |
PTFE材质 | 0.45µm滤芯起泡点(10英寸) | PS45H1WS | ≥0.7bar | 95%乙醇浸润（亚美） | |
注（单位换算）：10bar=1MPa=145psi 1000mbar=1bar | |||||
内容来源： 制药人职场加油站 责任编辑：胡静 审核人：何发